干細(xì)胞治療正在迎來(lái)新的高峰期

近年來(lái)，干細(xì)胞用于臨床治療已經(jīng)頗見(jiàn)成效。但與科研領(lǐng)域的如火如荼相比，市面上卻鮮見(jiàn)干細(xì)胞產(chǎn)品問(wèn)世，中國(guó)干細(xì)胞的產(chǎn)業(yè)化之路仍然處在探索階段，看似前途充滿曙光，但依然阻力重重。

審批復(fù)雜、國(guó)外類似產(chǎn)品缺乏、效果難明……在干細(xì)胞產(chǎn)品大規(guī)模上市的路上，依然存在重重阻礙需要克服。

國(guó)外相關(guān)產(chǎn)品未成規(guī)模

2001年我國(guó)第一家自體存儲(chǔ)者的臍血干細(xì)胞庫(kù)開(kāi)始運(yùn)行。此后，中國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)大幕掀開(kāi)，與干細(xì)胞治療相關(guān)的公司一度成為股市熱捧的對(duì)象。

在長(zhǎng)達(dá)10余年的時(shí)間里，圍繞干細(xì)胞，國(guó)內(nèi)外逐漸形成了上、中、下游的產(chǎn)業(yè)鏈。其中，上游主要是干細(xì)胞的采集及存儲(chǔ)業(yè)務(wù)，中游是干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)，下游是干細(xì)胞移植及治療。

將近15年后，干細(xì)胞的上、中游已經(jīng)具備一定規(guī)模。新生兒的臍帶血存儲(chǔ)業(yè)務(wù)在各大醫(yī)院被廣泛介紹，日漸得到認(rèn)可。但對(duì)下游的產(chǎn)品而言，目前國(guó)內(nèi)還鮮有成型產(chǎn)品問(wèn)世，國(guó)際上干細(xì)胞藥品已經(jīng)有一些獲準(zhǔn)上市，前景也并不太樂(lè)觀。

在首屆全國(guó)組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)大會(huì)上，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院全軍干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任裴雪濤向記者介紹，在美國(guó)，位于哥倫比亞的奧西里斯診療公司（Osiris）是世界上比較知名的干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)公司。2010年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以孤兒藥的方式核準(zhǔn)Osiris公司研發(fā)的干細(xì)胞療法藥物Prochymal用于Ⅰ型糖尿病的治療。2012年，加拿大衛(wèi)生部通過(guò)了Prochymal產(chǎn)品的上市批準(zhǔn)，用于治療兒童移植物抗宿主病（GVHD），“但同時(shí)給出的附加條件是，上市后仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)”。而Prochymal也成為世界首個(gè)獲批上市的人造干細(xì)胞藥物。

此后，Osiris公司在探索Prochymal用于治療克隆氏癥、糖尿病和心臟病等其他病癥時(shí)，屢屢受挫。

2013年，該公司以100萬(wàn)美元轉(zhuǎn)讓給澳大利亞的一家公司，停止了所有單純使用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的臨床研發(fā)，專注于組織工程產(chǎn)品。

在韓國(guó)，2011年7月，韓國(guó)政府準(zhǔn)許由FCB-Pharmicell公司開(kāi)發(fā)的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI投放市場(chǎng)銷售。Hearticellgram-AMI，成為世界上第一個(gè)治療心肌梗死的干細(xì)胞藥物。

“但2012年，有專家發(fā)文指出，該藥物的相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果未通過(guò)同行評(píng)審期刊發(fā)表。2013年11月，該藥物的第二期、第三期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)布，顯示失敗?！迸嵫赋?，近年來(lái)，國(guó)外上市的干細(xì)胞產(chǎn)品不但數(shù)量少，而且一般只能用于一些罕見(jiàn)病，且未能顯示足夠的治療效果。

那么，國(guó)內(nèi)的干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)是否過(guò)關(guān)？臨床研究情況如何呢？法國(guó)國(guó)家技術(shù)科學(xué)院院士、國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝指出，需要注意的是，干細(xì)胞有很多種。不同的干細(xì)胞研發(fā)的情況不同，因此不能一概而論。

中科院院士吳祖澤介紹說(shuō)，近年來(lái)，國(guó)家的支持力度明顯加大，干細(xì)胞研究成為許多研究機(jī)構(gòu)和高等院校的熱門領(lǐng)域，無(wú)論是在成體干細(xì)胞還是在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究方面，均表現(xiàn)不俗。

韓忠朝認(rèn)為，在干細(xì)胞技術(shù)的研發(fā)，我國(guó)在某些領(lǐng)域已經(jīng)處于領(lǐng)先。比如間充質(zhì)干細(xì)胞研究方面我們就已經(jīng)處于比較領(lǐng)先的位置。但是目前國(guó)家審批制度的原因，并沒(méi)有相應(yīng)產(chǎn)品問(wèn)世。

也就是說(shuō)，因?yàn)楦杉?xì)胞種類太多，所以具體的研發(fā)技術(shù)如何，還得具體分析。但國(guó)內(nèi)在間充質(zhì)細(xì)胞研發(fā)方面處于領(lǐng)先。

干細(xì)胞的臨床應(yīng)用效果如何？

韓忠朝向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者介紹，目前從人體骨髓、外周血和臍血中獲得的干細(xì)胞已廣泛應(yīng)用在移植中，骨髓干細(xì)胞移植在臨床上治療惡性血液病和遺傳性疾病已開(kāi)展幾十年，外周血和臍帶血干細(xì)胞移植也有10多年的歷史，實(shí)用效果明顯。

“干細(xì)胞的臨床研究和應(yīng)用效果與三個(gè)因素有關(guān)。首先是優(yōu)質(zhì)、科學(xué)、安全的干細(xì)胞來(lái)源；其次是科學(xué)先進(jìn)的處理技術(shù)、高標(biāo)準(zhǔn)軟硬件、規(guī)范化全程質(zhì)控與溯源性；第三是科學(xué)、合理、安全、長(zhǎng)遠(yuǎn)的個(gè)體化應(yīng)用方案?！迸嵫@樣表示。

此前在國(guó)內(nèi)，干細(xì)胞是被看作繼藥物治療、手術(shù)治療無(wú)效后的另一種疾病治療途徑。但由于缺乏系統(tǒng)性的監(jiān)管體系，干細(xì)胞在我國(guó)一度處于混亂狀態(tài)，很多機(jī)構(gòu)將干細(xì)胞的功能過(guò)分夸大，甚至過(guò)度收取費(fèi)用。為此，2012年1月，原衛(wèi)生部下發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》，同年7月，叫停了在治療和臨床試驗(yàn)中試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請(qǐng)。

目前我國(guó)可以進(jìn)行臨床應(yīng)用的只有造血干細(xì)胞，干細(xì)胞治療藥物也均處于申報(bào)審核過(guò)程中。但在國(guó)內(nèi)，干細(xì)胞治療在臨床上的研究從來(lái)沒(méi)有停止過(guò)，很多國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與國(guó)外機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展干細(xì)胞新技術(shù)應(yīng)用，并試圖向國(guó)外的審批機(jī)構(gòu)申請(qǐng)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

但近年來(lái)，有關(guān)專家關(guān)于衛(wèi)生部門放開(kāi)干細(xì)胞產(chǎn)品的臨床應(yīng)用的呼聲絡(luò)繹不絕。比如，解放軍307醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科主任陳虎就曾建議，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）在干細(xì)胞治療品種審評(píng)審批上應(yīng)該馬上制定相應(yīng)的指導(dǎo)原則，可以先參照國(guó)外一些已經(jīng)制定好的原則，比如美國(guó)、日本的范本，再與中國(guó)臨床實(shí)踐的理論基礎(chǔ)進(jìn)行結(jié)合。

裴雪濤介紹，在美國(guó)，是依據(jù)細(xì)胞和組織產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的高低進(jìn)行分類管理的，低風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)胞產(chǎn)品不需要向FDA申請(qǐng)上市前的評(píng)估。

在韓國(guó)，明確將干細(xì)胞藥物作為生物制品來(lái)管理，韓國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定、修訂干細(xì)胞的相關(guān)法規(guī)和指南，行使干細(xì)胞藥物的審批權(quán)。

在日本，干細(xì)胞治療實(shí)行雙軌制管理，即按照藥品和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理。具體來(lái)說(shuō)，就是既接納把干細(xì)胞當(dāng)成一個(gè)藥品類進(jìn)行申報(bào)（嚴(yán)格按照藥品申報(bào)，包括其臨床前研究），也可以把它當(dāng)成一個(gè)類似于美國(guó)的先進(jìn)治療技術(shù)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，當(dāng)然，二者的臨床前研究都同樣需要規(guī)范完備。從創(chuàng)新技術(shù)的層面進(jìn)入臨床，也可以看成是一個(gè)先期的預(yù)實(shí)驗(yàn)方式，如果安全有效，可以回頭來(lái)按照藥品方式和渠道進(jìn)行申報(bào)，兩個(gè)途徑都可進(jìn)入到臨床試驗(yàn)的雙軌制?！皣?guó)外一些措施值得中國(guó)政府借鑒。”裴雪濤說(shuō)。

需加強(qiáng)協(xié)同創(chuàng)新

無(wú)論如何，干細(xì)胞產(chǎn)品及產(chǎn)業(yè)化，被公認(rèn)為未來(lái)前景光明的行業(yè)。根據(jù)Visiongain提供的市場(chǎng)調(diào)研數(shù)據(jù)，2011年干細(xì)胞療法的市場(chǎng)份額達(dá)27億美元，市場(chǎng)主要由骨髓干細(xì)胞移植（BMT）構(gòu)成。同時(shí)，干細(xì)胞銀行和配套產(chǎn)品的市場(chǎng)份額達(dá)26億美元。預(yù)計(jì)到2016年，市場(chǎng)份額將達(dá)88億美元，且2011～2016年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.6%。面對(duì)巨大的市場(chǎng)，中國(guó)的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)不可能止步。

“以干細(xì)胞治療為核心的再生醫(yī)學(xué)，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，從而將成為新醫(yī)學(xué)革命的核心?！薄萍疾堪l(fā)布的《干細(xì)胞國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃“十二五”專項(xiàng)規(guī)劃》，無(wú)疑顯示政府對(duì)干細(xì)胞治療有著清醒的認(rèn)識(shí)。

今年3月30日，衛(wèi)計(jì)委與CFDA聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于征求干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》，明確了干細(xì)胞技術(shù)可開(kāi)展臨床研究。這也給國(guó)內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)品的上市帶來(lái)了曙光。該《管理辦法》的核心是強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)基地認(rèn)證制和臨床試驗(yàn)項(xiàng)目報(bào)備制。臨床試驗(yàn)基地是干細(xì)胞臨床研究的實(shí)施主體和第一責(zé)任人。

5月14日，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于取消非行政許可審批事項(xiàng)的決定》，取消了包括原來(lái)由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委負(fù)責(zé)的造血干細(xì)胞移植、基因芯片診斷、免疫細(xì)胞治療等“第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入”非行政許可審批。這對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的研究來(lái)說(shuō)，也是一個(gè)好消息。

那么，未來(lái)我國(guó)的干細(xì)胞產(chǎn)品的研究如何才能取得突破呢？

裴雪濤認(rèn)為，目前我國(guó)干細(xì)胞研究、應(yīng)用與產(chǎn)業(yè)化，存在臨床起步早、試驗(yàn)進(jìn)展慢；細(xì)胞種類多、應(yīng)用種類少；應(yīng)用單位多，規(guī)范化臨床試驗(yàn)少；自行應(yīng)用多，登記注冊(cè)少；介入企業(yè)多，做大做強(qiáng)企業(yè)少；產(chǎn)業(yè)部均衡，產(chǎn)業(yè)鏈未形成等諸多特點(diǎn)。因此，未來(lái)應(yīng)當(dāng)加大投入和整合力度，加強(qiáng)協(xié)同創(chuàng)新，加快出臺(tái)政策規(guī)范，加緊形成特色優(yōu)勢(shì)，加速布局產(chǎn)業(yè)鏈。

“未來(lái)的關(guān)鍵是要制定干細(xì)胞技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。政府部門應(yīng)當(dāng)多聽(tīng)取干細(xì)胞科研人員、醫(yī)療從業(yè)者、干細(xì)胞研發(fā)企業(yè)的意見(jiàn)，不能一葉蔽目。干細(xì)胞治療是新生事物，應(yīng)該在不斷探索中前進(jìn)，一邊開(kāi)展一邊完善。”韓忠朝說(shuō)。

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)

原文標(biāo)題：干細(xì)胞產(chǎn)品緣何難跨上市“門檻”