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研究者揭開干細(xì)胞集落發(fā)育機(jī)制 來(lái)源: 科學(xué)網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間:2019-07-12

近日,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了力學(xué)因素影響胚胎干細(xì)胞發(fā)育的奧秘,而這起因于一個(gè)造型獨(dú)特的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。7月3日,來(lái)自清華大學(xué)、北京航空航天大學(xué)和哈佛大學(xué)的學(xué)者在《細(xì)胞—系統(tǒng)》刊文,發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎干細(xì)胞集落的表面張力隨增殖、分化過(guò)程而演變,其表面張力來(lái)自三維超細(xì)胞肌動(dòng)球蛋白皮層的收縮。

干細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中所處環(huán)境復(fù)雜,不同彈性的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞分化成神經(jīng)細(xì)胞、成骨細(xì)胞等。而細(xì)胞感受細(xì)胞力學(xué)微環(huán)境的過(guò)程,實(shí)際是細(xì)胞將感受到的力學(xué)刺激轉(zhuǎn)化為生物化學(xué)信號(hào)的過(guò)程,這一過(guò)程被稱為細(xì)胞力學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)。論文第一作者杜婧對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》表示,一般平板培養(yǎng)的上皮類細(xì)胞多為單層生長(zhǎng),立體感較差,一種自發(fā)形成的結(jié)構(gòu)形態(tài)非常立體的干細(xì)胞集落引起了研究團(tuán)隊(duì)的注意。

干細(xì)胞集落如何自發(fā)性維持其獨(dú)特的造型?機(jī)械的力學(xué)因素或許就是答案。

通過(guò)原子力顯微鏡檢測(cè)干細(xì)胞集落彈性模量的演化,并用顯微激光切割方法檢查集落的表面張力,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎干細(xì)胞集落表面的張力隨著干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化而逐漸減弱。而集落表面的微絲骨架是形成張力的重要原因,這些微絲骨架會(huì)在肌球蛋白的作用下會(huì)產(chǎn)生收縮力,從而對(duì)集落內(nèi)部細(xì)胞施加壓力。

研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),小鼠胚胎干細(xì)胞集落內(nèi)部壓力可促進(jìn)Nanog和Oct4兩種基因的表達(dá),而這種超細(xì)胞三維肌動(dòng)球蛋白皮層對(duì)囊胚發(fā)育也有積極作用。

“此前關(guān)注力學(xué)因素對(duì)胚胎干細(xì)胞影響的研究較少。除了基因調(diào)控和生物化學(xué)信號(hào)的影響,我們的研究將機(jī)械力因素也引入其中?!倍沛罕硎?。未來(lái),課題組還會(huì)繼續(xù)探尋集落表面張力變化的內(nèi)在機(jī)制。論文第一完成單位為清華大學(xué),通訊作者為北京航空航天大學(xué)副教授杜婧,哈佛大學(xué)教授David Weitz和清華大學(xué)教授馮西橋。

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